Je breiter die Testmethoden ausgewählt werden, desto mehr unklare Befunde tauchen bei der genetischen Testung auf. Bei der Beurteilung ist äußerste Vorsicht geboten, wenn der Befund nicht eindeutig ist, und der Phänotyp nicht ganz klar mit dem Genotyp übereinstimmt. Weder soll ein ARVC-Patient übersehen werden, der potentiell vom plötzlichen Herztod bedroht ist, noch sollen gesunde Menschen krankgemacht werden, obwohl sie es gar nicht sind.
Probleme bei Gendiagnostik und -interpretation
- technische Probleme
- Nicht-Erkennen von Deletionen oder Duplikationen (z.B. bei PKP2, DSP u.a.)
→ diese können durch eine zusätzliche copy number variation Analyse (CNV-Analyse) diagnostiziert werden - Umweltfaktoren als Ursache
- epigenetische Faktoren als Ursache
- polygenetische Ursache
- multifaktorielle Ursache
- Mosaik (verschiedene Zelltypen mit unterschiedlichem genetischen Material)
- VUS (Variante unklarer Signifikanz, d.h. es ist nicht klar, ob die Mutation krankheitsverursachend ist)
- schwierige Interpretation der Befunde, Fehlinterpretation
- SNP (single nucleotid polymorphism), Einzelnukleotid-Polymorphismus
Der Gentest ist negativ oder unklar – sicher?
Es kann sich lohnen, den Gentest genau anzuschauen:
- Wie alt ist der Gentest?
Bei Gentests, die schon ein paar Jahre her sind, lassen sich mit neuen Methoden oder der Testung auf neue Genvarianten doch krankheitsverursachende Genveränderungen entdecken
- Wie viele Gene wurden getestet?
Minimum sollten derzeit 8 – 10 Gene sein
- Wurden auch seltenere Genvarianten getestet?
Ggf. kann eine Ausweitung des Panels oder ein WES Erfolg bringen
- Wurde eine CNV-Analyse durchgeführt?
Die Copy Number Variation Analyse erkennt auch Deletionen und Duplikationen, die im normalen Kardiopanel nicht gesehen werden, aber die Ausbeute an krankheitsverursachenden Genvarianten um bis zu 5% erhöhen kann
- Wann wurde der Gentest das letzte Mal reevaluiert?
Alle paar Jahre kann in Gendatenbanken abgefragt werden, ob neue Gene entdeckt wurden oder z.B. Varianten unklarer Signifikanz (VUS) hochgestuft wurden (z.B. in der ClinGen-Datenbank wird regelmäßig die klinische Relevanz der einzelnen Mutationen upgedatet)
- WICHTIG
Ist ein Genbefund negativ oder zeigt er eine Variante unklarer Signifikanz (VUS, Klasse-3-Genvariante), sollte der Gentest regelmäßig reevaluiert werden. Wie oft, dazu gibt es keine klaren Empfehlungen (alle 2-5 Jahre). Immer wieder werden Genvarianten auf (wahrscheinlich) pathogen hoch- oder auf benigne heruntergestuft.
Mehr erfahren
Fachartikel Genetik
Vortragsfolien „Genetik bei ARVC, molekulare Autopsie und Register“, Prof. Dr. rer. nat. Hendrik Milting, Prof. Dr. Peter van Tintelen (2019)
Vortragsfolien „Genetik und Möglichkeiten der Präimplantationsdiagnostik“, Dr. Teresa Neuhann (2016)
YouTube-Kanal Ärztefortbildung zu ARVC/ACM
Video Ärztefortbildung „ ACM: Kausale Gene, Umgang mit VUS, Gendiagnostik bei Kindern“ PD Dr. med. Dominik Westphal (2023)
Video des Vortrags „ Genetik bei ARVC“, Prof. Dr. med. Eric Schulze-Bahr (2023)
Video des Vortrags „Genetik bei ARVC, molekulare Autopsie und Register“, Prof. Dr. rer. nat. Hendrik Milting, Prof. Dr. Peter van Tintelen (2019)
Letzte Aktualisierung: 11.10.2024