Der Genbefund als Diagnosekriterium für ARVC
Der Nachweis einer ARVC verursachenden Genvariante (ein sogenannter „positiver Gentest“) gilt als Hauptkriterium (Major-Kriterium) für ARVC / ACM. Allein mit einer krankheitsverursachenden Genveränderung hat man dann, ohne dass noch ein einziges Symptom oder ein krankhafter Befund dazukommen müsste, bereits eine „mögliche ARVC“ (possible). Das trifft z.B. auf eine Vielzahl der Familienangehörigen zu, die im Rahmen eines Familienscreenings auf die Genvariante des betroffenen Familienmitglieds untersucht werden.
Um eine gesicherte ARVC-Diagnose zu erhalten, müssen aber zusätzlich ein weiteres Haupt- oder zwei weitere Nebenkriterien zutreffen. Mehr dazu bei den Diagnosekriterien.
Wann gilt eine Genvariante als krankheitsverursachend?
Das ACMG (American College of Medical Genetics) teilt die Genvarianten in 5 verschiedene Klassen ein:
- Klasse 5: pathogen, d.h. eindeutig krankheitsverursachend (engl. pathogenic)
- Klasse 4: wahrscheinlich pathogen / krankheitsverursachend (engl. likely pathogenic)
- Klasse 3: VUS – Variante unklarer Signifikanz / Relevanz, unklar pathogen / krankheitsverursachend (engl. variant of unclear / uncertain significance)
- Klasse 2: wahrscheinlich gutartig, wahrscheinliche Normvariante (engl. likely benign)
- Klasse 1: gutartig, Normvariante ohne Bedeutung für die Erkrankung (engl.benign)
Die Genveränderungen, die in Klasse 4 oder 5 eingestuft werden, gelten mit einem unterschiedlichen Wahrscheinlichkeitsgrad (s.o.) als ursächlich für die Erkrankung und bestätigen somit oft die Diagnose einer arrhythmogenen Kardiomyopathie. Für die Einstufung gibt es einen ausgefeilten Katalog von Kriterien, die dann am Ende zur Klassifizierung der Genvariante durch eine/n Genetiker/in führen.
Das Problem der Varianten unklarer Signifikanz (VUS)
Wenn es unklar ist, ob eine gefundene Genvariante krankheitsauslösend ist oder nicht, wird sie als VUS (Variante unklarer Signifikanz, Klasse 3) eingestuft, selbst dann, wenn sie auf einem bekannten Gen liegt. So wird zum Beispiel eine neue Variante, die noch nie bei einem ARVC-Patienten in der medizinischen Literatur beschrieben wurde, als VUS eingestuft. Erst wenn weitere Patienten mit gesicherter ARVC-Diagnose und einer Genveränderung an der gleichen Stelle irgendwo auf der Welt gefunden werden, kann die Variante dann hochgestuft werden auf Klasse 4 oder 5.
Bei einer VUS lohnt es sich, in Abständen von 2-5 Jahren beim Labor nachzufragen, ob sich die Klassifikation der VUS geändert hat. Das Labor kann dann in einer Gendatenbank nachschauen, was sich in der Zeit seit der letzten Abfrage getan hat.
- WICHTIG
Wenn ein Genbefund als VUS eingestuft wird, sollte regelmäßig eine Neubewertung (Re-Evaluation) vorgenommen werden. Dann besteht die Möglichkeit, dass die Variante hochgestuft wird und doch als krankheitsverursachend eingeschätzt oder andersherum zu einer gutartigen Variante heruntergestuft wird.
Mehr erfahren
Genetik-Begriffe erklärt
Medizinische Abkürzungen
Medizinische Fachbegriffe
Fachartikel Genetik
Vortragsfolien „Genetik bei ARVC, molekulare Autopsie und Register“, Prof. Dr. Hendrik Milting, Prof. Dr. Peter van Tintelen (2019)
Vortragsfolien „Genetik und Möglichkeiten der Präimplantationsdiagnostik“, Dr. Teresa Neuhann (2016)
Video des Vortrags „ Genetik bei ARVC“, Prof. Dr. Eric Schulze-Bahr (2023)
Video des Vortrags „Genetik bei ARVC, molekulare Autopsie und Register“, Prof. Dr. Hendrik Milting, Prof. Dr. Peter van Tintelen (2019)
FAQ Genetische Diagnosekriterien – Häufig gestellte Fragen
Letzte Aktualisierung: 01.10.2024
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